Mientras que aún no se ha demostrado, parece que Gilead Sciences, Inc. tenía la capacidad de llevar versiones más seguras de sus píldoras para el VIH basadas en TAF al mercado hasta una década antes de lo que realmente hicieron. Las víctimas que tomaron las versiones más peligrosas de las píldoras basadas en TDF y que han sufrido sus graves efectos secundarios han presentado reclamaciones masivas contra Gilead por sus pérdidas.
¿Qué son los medicamentos para el VIH TDF y TAF?
Gilead Sciences, Inc. ha fabricado numerosas píldoras para el tratamiento del VIH. Algunos están basados en el medicamento tenofovir disoproxil fumarato, o TDF, incluyendo las píldoras de marca:
- Cimduo,
- Stribild,
- Atripla,
- Truvada,
- Complera,
- Symfi-Lo, y
- Viread.
Los tratamientos más recientes, sin embargo, están basados en el medicamento tenofovir alafenamida fumarato, o TAF, incluyendo los nombres de marca:
- Genvoya,
- Descovy,
- Vemlidy, y
- Odefsey.
Los diferentes nombres de marca significan diferentes “cócteles” de medicamentos. Por ejemplo, el medicamento basado en TDF Stribild tiene un total de cuatro medicamentos en él:
- Elvitegravir,
- Cobicistat,
- Emtricitabina, y
- TDF.
Las versiones más recientes y basadas en TAF de estas píldoras simplemente reemplazan el ingrediente activo TDF con el nuevo medicamento TAF. Por ejemplo, Genvoya, el medicamento que reemplaza a Stribild, está compuesto por:
- Elvitegravir,
- Cobicistat,
- Emtricitabina, y
- TAF.
Solo un medicamento está compuesto únicamente por TDF, Viread, y fue reemplazado por Vemlidy, que está compuesto únicamente por TAF.
¿Son los medicamentos TAF más seguros que los medicamentos TDF?
Sí. Numerosos estudios médicos y ensayos clínicos han demostrado que los medicamentos para el VIH basados en TAF son menos tóxicos y más seguros de tomar que los medicamentos para el VIH que se basan en TDF. En particular, los medicamentos para el VIH basados en TDF pueden causar:
- Pérdida ósea,1
- Daño renal,2 y
- Acidosis láctica.3
Los medicamentos para el VIH basados en TAF no presentan estos peligros o presentan riesgos mucho más bajos. Por ejemplo, hay tres estudios realizados en 2014 y 2015 que compararon la pérdida ósea en 2.068 personas que tomaban un medicamento basado en TDF o la pastilla basada en TAF, Genvoya.4 Después de 48 semanas, estos estudios encontraron que la pérdida ósea en los pacientes que tomaban un medicamento basado en TDF era mucho mayor que en aquellas personas que tomaban Genvoya tanto en su cadera como en su columna vertebral:
Pacientes que toman medicamentos basados en TDF | Pacientes que toman el medicamento basado en TAF Genvoya | |
Porcentaje de pérdida ósea en la cadera | 2.4% a 3.8% | 0.6% a 0.8% |
Porcentaje de pérdida ósea en la columna lumbar | 2.9% a 3.6% | 1.0% a 1.6% |
¿Cuándo Gilead comenzó a desarrollar medicamentos para el VIH basados en TAF?
Gilead estaba desarrollando TAF como una alternativa más segura a TDF desde abril de 2001. Fue entonces cuando los científicos de Gilead publicaron un artículo sobre la toxicidad de TAF en perros.5 Los experimentos realizados para estos estudios encontraron que TAF era mucho más efectivo que TDF, lo que significa que se podía administrar a dosis mucho más bajas y reducir los peligros de su toxicidad.
Por supuesto, Gilead podría haber estado investigando y desarrollando tratamientos para el VIH basados en TAF mucho antes de este punto.
¿Cuándo Gilead podría haber lanzado tratamientos para el VIH basados en TAF?
No está claro cuándo Gilead podría haber lanzado su línea de tratamientos para el VIH basados en TAF porque, en 2004, dejaron de desarrollar el nuevo medicamento durante casi diez años.
Las demandas presentadas por las víctimas afirman que Gilead puso el desarrollo de TAF en espera “porque las ventas de TDF estaban en auge y Viread había comenzado a abarcar el mercado de tratamientos antivirales para el VIH”.6 Al retener los medicamentos basados en TAF, Gilead podría obtener los beneficios que obtendría durante todo su período de derechos exclusivos para vender tratamientos para el VIH basados en TDF. Al retener las versiones más seguras, basadas en TAF, de estos medicamentos, Gilead podría lanzar tratamientos TAF justo cuando sus TDF comenzaban a enfrentar la competencia de los genéricos.7 Los analistas de mercado estimaron que tal movimiento le habría hecho a Gilead miles de millones de dólares.8
Gilead, por otro lado, afirma que su movimiento lejos de TAF fue puramente una decisión comercial: Desviaron el dinero lejos de la investigación de TAF y hacia los inhibidores de integrasa – otro tipo de tratamiento para el VIH.9
Una línea de tiempo del desarrollo de los tratamientos TAF y TDF de Gilead
Si Gilead retuvo sus versiones más seguras de TAF de sus tratamientos para el VIH o no hará una gran diferencia en las demandas actualmente pendientes contra la compañía farmacéutica. La línea de tiempo de su desarrollo de los medicamentos TAF y TDF pinta un cuadro condenatorio contra la compañía:
- 1984: Se descubre el medicamento tenofovir en Europa,
- 1985: Se descubre que el tenofovir contiene células del VIH,
- 1991: Gilead adquiere los derechos sobre el tenofovir de los laboratorios europeos que lo descubrieron,
- 1990s: Gilead investiga y desarrolla tratamientos para el VIH a partir del tenofovir, incluyendo TDF y TAF,
- Abril de 2001: Los científicos de Gilead publican un artículo que encontró que TAF es menos tóxico en animales, y por lo tanto se podría administrar en dosis más bajas, lo que tendría la misma eficacia pero con menos efectos secundarios que el TDF,10
- Octubre de 2001: Gilead recibe la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para su primer tratamiento para el VIH basado en TDF, Viread,11
- 14 de marzo de 2002: La FDA advierte a Gilead de que no puede afirmar que sus medicamentos basados en TDF tengan “ninguna toxicidad” o que sean una “píldora milagrosa”, y no puede afirmar que la advertencia en caja sobre la acidosis láctica sea una “advertencia de efecto de clase”,12
- 2 de abril de 2002 – 22 de enero de 2003: Gilead paga a los médicos para realizar ensayos clínicos sobre TAF. Esos estudios encuentran que TAF es menos tóxico y más seguro que los tratamientos para el VIH basados en TDF, pero no se publicarán hasta 2014,13
- 29 de julio de 2003: La FDA vuelve a advertir a Gilead de que no puede minimizar los efectos secundarios que figuran en las etiquetas de advertencia de sus medicamentos o afirmar que son “benignos”,14
- 2 de agosto de 2004: La FDA aprueba Truvada, otra píldora para el VIH basada en TDF,15
- Octubre de 2004: Gilead anuncia que realizó una “revisión comercial interna” y descontinuaría su investigación y desarrollo sobre TAF, ocultando los estudios médicos que había realizado en el proceso,16
- Octubre de 2004 – Mayo de 2005: Gilead obtiene siete patentes relacionadas con el desarrollo de TAF,17
- Julio de 2006: La FDA aprueba otro medicamento basado en TDF, Atripla,18
- 2010: Gilead anuncia que ha descubierto una “interesante nueva molécula” que podría usarse en el tratamiento del VIH: TAF,19
- 2010 – 2014: Gilead continúa desarrollando TAF,
- Agosto de 2011: La FDA aprueba otro medicamento basado en TDF, Complera,20
- Agosto de 2012: La FDA aprueba otro medicamento basado en TDF, Stribild,21
- 6 de febrero de 2014: Se publican los ensayos clínicos de TAF realizados en 2002 y 2003,22
- Noviembre de 2015: La FDA aprueba el primer medicamento para el VIH basado en TAF, Genvoya, para reemplazar a Stribild,23
- Noviembre de 2015: Gilead comienza a instar a los médicos a cambiar a sus pacientes de los medicamentos basados en TDF a los basados en TAF, afirmando que los medicamentos TDF son altamente tóxicos y presentan riesgos de daño renal, acidosis láctica y pérdida ósea,
- Marzo de 2016: La FDA aprueba otro medicamento para el VIH basado en TAF, Odefsey, para reemplazar a Complera,24
- Abril de 2016: Se aprueba otro medicamento para el VIH basado en TAF, Descovy, para reemplazar a Truvada,25
- 15 de diciembre de 2017: Viread, la primera píldora para el VIH basada en TDF, se puso a disposición en forma genérica,
- Febrero de 2018: La FDA aprueba dos medicamentos más basados en TDF; Symfi-Lo,26 y Cimduo,27
- 8 de mayo de 2018: Se presentan demandas contra Gilead por retener medicamentos TAF más seguros y obligar a los pacientes a seguir sufriendo los graves efectos secundarios de los medicamentos TDF,28
- 4 de noviembre de 2020: Los genéricos de Complera y Truvada están disponibles,
- 4 de octubre de 2032: Las versiones genéricas de Stribild estarán disponibles.
Referencias:
- Iwen F Grigsby, Lan Pham, Louis M Mansky, Raj Gopalakrishnan y Kim C Mansky, “Pérdida de densidad ósea asociada con tenofovir”, Terapia y Riesgo Clínico de Gestión 6:41-7 (2010).
- Willem D.F. Venter, June Fabian y Charles Feldman, “Una visión general de la enfermedad renal y el tenofovir para el clínico que trata el VIH”, South African Journal of HIV Medicine 19 (1): 817 (2018).
- Pablo Rivas, Jorge Polo, Miguel de Górgolas, Manuel L Fernández Guerrero, “Puntos de drogas: acidosis láctica fatal asociada con tenofovir”, British Medical Journal 327:711 (2003).
- Sax PE, Zolopa A, Brar I, Elion R, Ortiz R, Post F, et al., “Tenofovir alafenamida vs. fumarato de tenofovir disoproxilo en regímenes de tableta única para el tratamiento inicial de la infección por VIH: un estudio aleatorizado de fase 2”, Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 67 (1): 52-8 (1 de septiembre de 2014), Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, et al., “Tenofovir alafenamida frente a fumarato de tenofovir disoproxilo, coformulado con elvitegravir, cobicistat y emtricitabina, para el tratamiento inicial de la infección por VIH: dos ensayos aleatorizados, doble ciego, de fase 3, de no inferioridad”, Lancet 385 (9987): 2606-15 (27 de junio de 2015) y Mills A, Crofoot G Jr, McDonald C, Shalit P, “Tenofovir Alafenamida frente a Fumarato de Tenofovir Disoproxilo en el Primer Régimen de Tableta Única Basado en Inhibidor de Proteasa para el Tratamiento Inicial de la Infección por VIH: Un Estudio Aleatorizado de Fase 2”, Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 69 (4): 439-45 (1 de agosto de 2015).